InternetСкорая помощьМедицинский портал

Фармакологическое действие:
Фармакологическое действие - снижающее никотиновую зависимость.

Действующее вещество:
›› Варениклин* (Varenicline*)

Латинское название:
Champix

АТХ:
›› N07BA03 Варениклин

Фармакологическая группа:
›› Средства для коррекции нарушений при алкоголизме, токсико- и наркоманиях

Нозологическая классификация (МКБ-10):
›› F17.2 Никотиновая зависимость
›› F17.3 Абстинентное состояние, вызванное употреблением табака

Состав и форма выпуска:
в блистере 25 шт. (11 шт. — белого или почти белого цвета и 14 шт. — светло-голубого цвета); в упаковках картонных комбинированных 1 блистер.
в блистере 14 шт.; в пачке картонной 2, 4 или 8 блистеров; или в блистере 14 или 28 шт.; в упаковках картонных комбинированных 2 блистера; или в банках ПЭ по 56 шт.; в пачке картонной 1 банка.

Описание лекарственной формы:
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 0,5 мг: белого или почти белого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 0.5» — на другой.
Таблетки, покрытые пленочной оболочкой, 1 мг: светло-голубого цвета, капсуловидные, двояковыпуклые, с надписью «Pfizer» на одной стороне и «CHX 1.0» — на другой.

Характеристика:
Препарат для лечения никотиновой зависимости.

Фармакокинетика:
Варениклин характеризуется линейной фармакокинетикой при однократном ( 0,1–3 мг) и повторном (1–3 мг/сут) применении.
Всасывание
После приема внутрь варениклин практически полностью абсорбируется из ЖКТ. Биодоступность высокая, не зависит от приема пищи или времени приема препарата. Cmax в плазме обычно достигается в течение 3–4 ч после перорального применения. После многократного перорального применения у здоровых добровольцев равновесное состояние достигалось в течение 4 дней.
Распределение
Варениклин распределяется в ткани, включая головной мозг. Видимый объем распределения в равновесном состоянии составляет в среднем 415 л (коэффициент вариации около 50%). Связывание с белками плазмы низкое (≤20%), не зависит от возраста и функции почек.
В экспериментальных исследованиях варениклин проникал через плацентарный барьер и выделялся с грудным молоком у грызунов.
Метаболизм
Варениклин подвергается минимальному метаболизму. Выводится с мочой 92% дозы в неизмененном виде, менее 10% — в виде метаболитов. В моче обнаружены варениклин N-карбамоилглюкуронид и гидроксиварениклин. В крови варениклин циркулирует в неизмененном виде (91%) и в виде метаболитов — N-карбамоилглюкуронидварениклин и N-глюкозилварениклин.
Выведение
T1/2 — 24 ч. Выведение почками осуществляется в основном путем клубочковой фильтрации в сочетании с активной канальцевой секрецией с помощью транспортера органических катионов OCT2.
Фармакокинетика в особых клинических случаях
Специальные фармакокинетические исследования и популяционный анализ показали, что фармакокинетика варениклина существенно не зависит от возраста, расы, пола, курения или сопутствующей терапии.
Учитывая отсутствие выраженного метаболизма в печени, маловероятно изменение фармакокинетики варениклина у пациентов с нарушением функции печени.
Фармакокинетика варениклина не изменялась у пациентов с легким нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин). У пациентов с умеренным нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина >30 мл/мин и ≤50 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 1,5 раза по сравнению с таковой у пациентов с нормальной функцией почек (расчетный Cl креатинина >80 мл/мин). У пациентов с тяжелым нарушением функции почек (расчетный Cl креатинина <30 мл/мин) AUC варениклина увеличилась в 2,1 раза. У пациентов с терминальной почечной недостаточностью варениклин эффективно удалялся при гемодиализе.
Фармакокинетика варениклина у пожилых людей с нормальной функцией почек (возраст 65–75 лет) сходна с таковой у взрослых людей более молодого возраста.
У 22 подростков в возрасте от 12 до 17 лет включительно, получавших варениклин однократно в дозах 0,5 и 1 мг, фармакокинетика была практически линейной в указанном диапазоне доз. AUC (0–∞) и почечный клиренс варениклина были сходными с таковыми у взрослых. У подростков выявили увеличение Cmax на 30% и уменьшение длительности T1/2 (10,9 ч) варениклина по сравнению с таковыми у взрослых.
Исследования in vitro показали, что варениклин не ингибирует изоферменты системы цитохрома Р450 (IC50 >6400 нг/мл). Изучали ингибирующий эффект препарата на следующие изоферменты CYP: 1А2, 2А6, 2В6, 2С8, 2С9, 2С19, 2D6, 2Е1 и 3А4/5. В опытах на гепатоцитах человека in vitro варениклин не индуцировал активность изоферментов CYP1А2 и 3А4. Следовательно, варениклин не должен вызывать изменения фармакокинетики веществ, которые метаболизируются под действием данных изоферментов.

Фармакодинамика:
Варениклин с высокой афинностью и селективностью связывается с α4β2 нейронными н-холинорецепторами, в отношении которых он является частичным агонистом никотина, т.е. одновременно проявляет агонистическую активность (но в меньшей степени, чем никотин) и антагонизм в присутствии никотина.
Электрофизиологические исследования in vitro и нейробиохимические исследования in vivo показали, что варениклин связывается с α4β2 нейронными н-холинорецепторами и стимулирует их, но в значительно меньшей степени, чем никотин. Никотин взаимодействует с теми же рецепторами, к которым варениклин обладает более высоким сродством. В связи с этим варениклин блокирует полную активацию α4β2 рецепторов мезолимбической допаминергической системы под действием никотина, которая лежит в основе развития эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости. Варениклин обладает высокой селективностью и связывается с α4β2 рецепторами более активно (Ki = 0,15 нМ), чем с другими никотиновыми рецепторами (α3β4 Ki = 84 nM, α7 Ki = 620 нМ, α1βγδ Ki = 3,4 нМ) или другими рецепторами и транспортерами (Ki >1 мкМ, за исключением 5-HT3 рецепторов: Ki = 350 нМ).
Эффективность Чампикса в лечении никотиновой зависимости связана с частичным агонизмом варениклина в отношении α4β2 никотиновых рецепторов. Связывание препарата с этими рецепторами позволяет уменьшить тягу к курению и синдром отмены (агонистическая активность) и одновременно приводит к уменьшению эффекта получения удовольствия от курения с последующим формированием зависимости путем блокады взаимодействия никотина α4β2 рецепторами (антагонистическая активность).

Применение при беременности и кормлении грудью:
Адекватных и строго контролируемых исследований по безопасности применения Чампикса при беременности не проводилось. Возможный риск для человека неизвестен. Чампикс не следует применять во время беременности.
Неизвестно, выделяется ли варениклин с грудным молоком у человека. Учитывая важность терапии для матери или грудного вскармливания для новорожденного, при необходимости применения препарата в период лактации следует решить вопрос о прекращении грудного вскармливания.
В экспериментальных исследованиях на животных показана репродуктивная токсичность препарата. Результаты опытов на животных свидетельствуют о том, что варениклин выводится с грудным молоком.

Побочные действия:
Симптомы, которые могут наблюдаться при прекращении курения на фоне или без лечения: дисфория, депрессия, бессонница, раздражительность, фрустрация или гнев, тревога, затруднение при концентрации внимания, беспокойство, уменьшение ЧСС, повышение аппетита или увеличение массы тела.
При анализе результатов исследования Чампикса побочные реакции не были дифференцированы как связанные с лечением или прекращением воздействия никотина.
В клинических исследованиях примерно 4000 пациентов получали Чампикс в течение до 1 года (в среднем 84 дня). Нежелательные реакции обычно появлялись в первую неделю после начала лечения и, как правило, были легкими или умеренными. Частота нежелательных реакций не зависела от возраста, расы или пола. У пациентов, получавших варениклин в рекомендуемой дозе по 1 мг 2 раза в сутки после начального титрования, чаще всего наблюдалась легко или умеренно выраженная тошнота (28,6%), в большинстве случаев в начале лечения прекращение терапии требовалось редко.
Из-за нежелательных явлений лечение прекратили 11,4% пациентов группы варениклина и 9,7% пациентов группы плацебо. Частота прекращения терапии из-за основных нежелательных реакций была следующей: тошнота — 2,7 и 0,6% соответственно, головная боль — 0,6 и 1%, бессонница — 1,3 и 1,2%, необычные сновидения — 0,2 и 0,2%. В таблице представлены все нежелательные явления, частота которых была выше, чем в группе плацебо. Определение частоты побочных реакций: очень часто — ≥1/10; часто — ≥1/100–<1/10; иногда — ≥1/1000–<1/100 и редко — ≥1/10000–<1/1000. В каждой группе нежелательные явления расположены в порядке уменьшения степени тяжести.

Передозировка:
В период проведения домаркетинговых клинических исследований о случаях передозировки не сообщалось.
Лечение: проведение симптоматической и поддерживающей терапии.
Было показано, что варениклин подвергается диализу у пациентов с терминальной почечной недостаточностью, однако опыта проведения диализа после передозировки не имеется.

Взаимодействие:
Основываясь на свойствах варениклина и имеющемся в настоящее время клиническом опыте, полагают, что препарат не вступает в клинически значимое взаимодействие с другими ЛС.
В исследованиях in vitro показано, что варениклин не ингибирует изоферменты системы цитохрома P450, поэтому маловероятно, что варениклин будет изменять фармакокинетику соединений, которые метаболизируются преимущественно этими изоферментами.
Клиренс варениклина менее чем на 10% осуществляется за счет метаболизма, поэтому вещества, влияющие на изоферменты системы цитохрома P450, вряд ли способны изменить фармакокинетику варениклина. В связи с этим коррекция дозы Чампикса не потребуется.
В исследованиях in vitro также показано, что в терапевтических концентрациях варениклин не ингибирует почечный транспорт белков у человека. Поэтому маловероятно, что клиренс активных веществ, которые выводятся путем почечной секреции, будет нарушаться при приеме варениклина.
При одновременном применении не требуется коррекции доз препарата Чампикс и перечисленных ниже ЛС.
Метформин. Варениклин не влияет на фармакокинетику метформина. Метформин не вызывает изменение фармакокинетики варениклина.
Циметидин. Циметидин вызывал увеличение AUC варениклина на 29% за счет снижения его почечного клиренса. При сочетанном применении двух препаратов изменение дозы варениклина у пациентов с нормальной функцией почек или с легкими или умеренными нарушениями функции почек не требуется. У пациентов с почечной недостаточностью тяжелой степени следует избегать одновременного применения циметидина и варениклина.
Дигоксин. Варениклин не вызывал изменение фармакокинетики дигоксина в равновесном состоянии.
Варфарин. Варениклин не изменял фармакокинетику варфарина и не влиял на ПВ. Прекращение курения само по себе может привести к изменению фармакокинетики варфарина.
Применение в сочетании с другими средствами против курения
Бупропион. Варениклин не вызывал изменения фармакокинетики бупропиона в равновесном состоянии.
Никотинзаместительная терапия (НЗТ). При одновременном применении варениклина и пластырей, содержащих никотин, в течение 12 дней у курильщиков было выявлено статистически значимое снижение среднего сАД (на 2,6 мм рт. ст.) в последний день исследования. В этом исследовании частота тошноты, головной боли, рвоты, головокружения, диспепсии и усталости на фоне комбинированной терапии была выше, чем на фоне одной НЗТ.
Этанол. Сведения о возможном взаимодействии между этанолом и варениклином ограничены.
Безопасность и эффективность Чампикса в сочетании с другими средствами против табакокурения не изучались.

Способ применения и дозы:
Внутрь, проглатывая целиком, запивая водой, во время еды или между приемами пищи.
Перед назначением препарата пациент должен определить день прекращения курения. Прием препарата следует начать за 1–2 нед до этой даты.
В начале лечения проводится титрование дозы в течение 1 нед по схеме, приведенной в таблице.
После титрования рекомендуемая доза — 1 мг 2 раза в сутки. Если пациент не переносит побочные эффекты Чампикса, то дозу можно временно или постоянно уменьшить до 500 мкг 2 раза в сутки.
Курс лечения — 12 нед. Для пациентов, которые успешно прекратили курение к концу 12 нед, может быть проведен дополнительный курс лечения препаратом в дозе 1 мг 2 раза в сутки в течение 12 нед.
Лечение будет более успешным у пациентов, которые имеют мотивацию для прекращения курения и используют дополнительную помощь и поддержку.
Сведений об эффективности дополнительного 12-недельного курса лечения у больных, которым не удалось бросить курить во время первого курса, и у пациентов, которые возобновили курение после завершения терапии, нет.
При применении средств против табакокурения риск возобновления курения повышен непосредственно после завершения лечения. Если этот риск высокий, то возможно постепенное снижение дозы.
Для пациентов с легким (расчетный Cl креатинина >50 мл/мин и ≤80 мл/мин) и умеренным (расчетный Cl креатинина ≥30 мл/мин и ≤50 мл/мин) нарушением функции почек коррекция дозы не требуется. В случае появления тяжелых нежелательных реакций у пациентов с умеренным нарушением функции почек доза может быть снижена до 1 мг 1 раз в сутки.
Для пациентов с тяжелыми нарушениями функции почек (расчетный Cl креатинина <30 мл/мин) рекомендуемая доза — 1 мг 1 раз в сутки. Лечение начинают с дозы 500 мкг 1 раз в сутки, которую через 3 дня увеличивают до 1 мг 1 раз в сутки. Опыт применения Чампикса у пациентов с заболеваниями почек в терминальной стадии недостаточен, поэтому препарат не рекомендуется в таких случаях.
Пациентам с нарушением функции печени и пациентам пожилого возраста не требуется коррекции дозы препарата.
Следует учитывать, что у пожилых людей вероятность нарушения функции почек выше, поэтому целесообразно провести ее оценку перед началом лечения.

Особые указания:
Физиологические изменения, происходящие при прекращении курения на фоне или без лечения препаратом Чампикс, могут изменять фармакокинетику или фармакодинамику некоторых лекарственных препаратов, для которых может потребоваться коррекция дозы (например для теофиллина, варфарина и инсулина). Курение вызывает повышение активности CYP1A2, поэтому прекращение курения может привести к повышению концентраций субстратов CYP1A2 в плазме крови.
Прекращение курения на фоне фармакотерапии или без нее сопровождалось обострением психических заболеваний (например депрессии). С осторожностью следует применять препарат у пациентов с психическими расстройствами в анамнезе. Пациентов следует предупреждать о возможности обострения таких заболеваний при прекращении курения.
Опыта применения Чампикса у пациентов с эпилепсией не имеется. Отмена Чампикса после завершения лечения у 3% пациентов сопровождалось повышением раздражительности, тягой к курению, депрессией и/или бессонницей. Врач должен информировать пациента о возможном появлении таких реакций и учитывать необходимость постепенного снижения дозы.
Использование в педиатрии
Чампикс не рекомендуется назначать детям и подросткам в возрасте до 18 лет, т.к. сведений о его безопасности и эффективности в этой возрастной группе недостаточно.
Влияние на способность к вождению автотранспорта и управлению механизмами
Чампикс может вызвать головокружение и сонливость, оказывая небольшое или умеренное влияние на способность управлять автотранспортом и пользоваться сложной техникой. Пациентам не рекомендуется управлять автомобилем, пользоваться сложной техникой или выполнять другие потенциально опасные задачи до оценки индивидуальной реакции на лекарственный препарат.

Срок годности:
2 года

Условия хранения:
При температуре 15–30 °C.